Trong những năm gần đây, sự nghiệp của Sharapova bị ảnh hưởng lớn bởi chấn thương. Cô từng phải rút khỏi US Open và mới đây tuyên bố không dự Indian Wells bởi chấn thương tay. Sharapova đã có một sự nghiệp khá thành công với 5 chức vô địch Grand Slam. Nhưng có thể khẳng định rằng nếu không đụng phải chướng ngại vật mang tên Serena Williams, Masha sẽ có một sự nghiệp thành công hơn nữa. Dù chơi với phong độ cao đến mức nào, cứ gặp Serena là Masha thua.
Sharapova bắt đầu cầm vợt năm 2001 khi mới 14 tuổi
Từ 2003, Sharapova bắt đầu chơi chuyên nghiệp thực sự và lọt vào Top 50 vào cuối năm
Thành quả đầu tiên của Sharapova là chức vô địch Wimbledon 2004, sau khi bất ngờ đánh bại Serena ở CK
Trong lần đầu tiên dự WTA Tour Championships, Masha cũng xuất sắc giành chức vô địch sau khi đánh bại Serena ở CK một lần nữa
Tại Úc mở rộng năm 2005, Sharapova tiếp tục gặp Serena ở Bán kết, nhưng lần này cô đã thất bại, bắt đầu chuỗi 4 trận thua liên tiếp trước đối thủ người Mỹ
Sharapova chính thức lên số 1 thế giới vào ngày 22/8/2005 nhưng cô chỉ giữ được vỏn vẹn 1 tuần
Sharapova giành chức vô địch US Open 2006 sau khi hạ Henin ở CK
Sharapova khởi đầu năm 2008 bằng chức vô địch Úc mở rộng, Grand Slam thứ 3 trong sự nghiệp của cô
Tại Wimbledon 2010, Sharapova sớm bị loại từ vòng 4 trước Serena, tay vợt sau đó giành chức vô địch
Sau đó Masha còn thua Serena liên tiếp ở Bank of the West Classic 2011 và Mutua Madrid Open 2012
Masha ăn mừng khi giành Pháp mở rộng 2012, qua đó trở thành tay vợt nữ thứ 10 hoàn thành được Career Grand Slam
Masha chỉ giành HCB Olympic 2012 sau khi thua Serena ở CK. Masha thừa nhận đây là thất bại tồi tệ nhất trong sự nghiệp của cô
Cuối năm 2012, Masha còn thua Serena ở CK WTA Tour Championships
Masha tiếp tục thua Serena ở BK Qatar Total Open 2013, thất bại thứ 10 liên tiếp của cô trước tay vợt người Mỹ. Ngay sau đó, ở Sony Open, Masha lại thua Serena ở CK. Tại Madrid Open 2013, Masha lại ca điệp khúc thất bại trước Serena ở CK. Đó là thất bại thứ 15 liên tiếp của Masha trước Serena.
Trong trận CK Pháp mở rộng 2013, Masha lại thua trắng trước Serena
Masha lại ngậm ngùi chứng kiến Serena đăng quang ở Úc mở rộng 2015 khi tiếp tục thua trắng. Thành tích đối đầu của Masha với Serena lúc này là thắng 2, thua 17.
Tại Wimbledon 2015, Masha lại thua Serena ở Bán kết
Thất bại mới nhất của Masha trước Serena là ở Tứ kết Úc mở rộng hồi đầu năm. Như vậy là trong 21 lần đối đầu, Masha chỉ thắng Serena 2 lần đầu tiên, còn lại là 19 trận thua liên tiếp
Bên ngoài sân đấu, Masha bị tố là cướp bồ của Serena, đó là tay vợt Dimitrov